Ewing sarkomu kemiğin farklılaşmamış sarkomudur. Yumuşak dokuda da görülebilir. Tedavi protokolleri kemik dokuda da, yumuşak dokuda da aynıdır. Tümör hücreleri nöron spesifik enolaz ve s-100 ile pozitif reaksiyon gösterir. Ayrıca MIC-2 (CD-99) boyama da genellikle pozitiftir. Ewing sarkomu tümör ailesinin çoğunluğunda t(11,22) ve bir varyantı olan spesifik kromozomal translokasyon bulunur. Genellikle başvuru şikayetleri kemik ve yumuşak doku üzerine ağrı, şişlik, hassasiyet ve hareket kısıtlılığıdır. Ewing sarkomunda ateş ve kilo kaybı sıklıkla görülür. Ağrı ve şişlik şikayetiyle başvuran, radyolojik görüntülemede periost reaksiyonuna bağlı karakteristik 'soğan zarı' (onion skinning) görünümüyle primer litik kemik lezyonu olan hastalarda sistemik yakınması olsun veya olmasın Ewing sarkomunda şüphelenilmelidir. Ewing sarkomunda standart kemoterapi: vinkristin, doksorubusin, siklofosfamid, etoposin ve ifosfomidden oluşur. Kemoterapiyle genellikle yumuşak doku kitlesinde dramatik küçülme sağlanırken, hastanın ağrısında da hızla azalma gözlenir. Metastatik olmayan Ewing sarkomu olan hastalarda, 21 günde bir yerine 14 günde bir verilen kemoterapi uygulanmasında daha iyi sonuçlar elde edilmiştir. En iyi prognoz, küçük, metastatik olmayan, distal yerleşimli ekstremite tümörleridir. Bu hastaların iyileşme oranı yaklaşık %75'tir. Metastatik hastalığı olanlarda uzun dönem sağkalım oranı %30'un altındadır.